目前，中國豬腎全球已有兩位豬腎移植患者術(shù)后存活超過200天，移植其中之一來自中國。存活超天

豬器官移植何時能在臨床普及？中國豬腎“醫(yī)學(xué)界”專訪研究團隊核心專家。

撰文 | 燕小六

截至9月23日，存活超天我國首例基因編輯豬腎移植患者，中國豬腎已在術(shù)后存活超過200天。移植這刷新了亞洲異種器官移植領(lǐng)域的存活超天最長存活紀錄，也創(chuàng)下全球第二的中國豬腎存活紀錄。

目前，移植全球最長紀錄保持者是存活超天美國男子蒂姆·安德魯斯（Tim Andrews）。在接受基因編輯豬腎移植后，中國豬腎他至今已存活8個月。移植

“可以說，存活超天中美都達到了異種器官移植的重要里程碑，邁過一道很關(guān)鍵的門檻。術(shù)后前6個月對器官移植患者來說是風(fēng)險最高的時期。渡過這一時期，意味著邁過了超急性和加速急性排斥反應(yīng)?！鼻笆鑫覈中g(shù)供體豬的提供方、成都中科奧格生物創(chuàng)始人潘登科教授告訴“醫(yī)學(xué)界”。

國際異種移植協(xié)會前主席、澳大利亞悉尼大學(xué)移植外科醫(yī)生韋恩·霍桑（Wayne Hawthorne）表示，達到6個月的存活期是一項了不起的壯舉，“這標志著進展非常順利，而達到12個月將是另一個里程碑，是一個‘奇妙的長期結(jié)果’?！?/p>

我國首例基因編輯豬腎移植患者及其親屬，攝于患者家中。/圖源：西京醫(yī)院

移植豬腎后，最危險的半年

這臺振奮人心的基因編輯豬腎的移植手術(shù)，完成于今年3月6日。

當時，在中國科學(xué)院院士竇科峰指導(dǎo)下，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院20余個科室攜手，為一位69歲終末期腎病患者成功移植了豬腎。這是亞洲首例、全球第五例異種器官移植。

據(jù)西京醫(yī)院消息，目前，患者每天尿量維持在2000mL左右，血肌酐正常，依賴腎臟調(diào)節(jié)的水電解質(zhì)平衡、血壓、甲狀旁腺功能等各項指標也都保持穩(wěn)定，顯示出移植豬腎的強大功能與生命力。

泌尿外科主任秦衛(wèi)軍介紹，術(shù)后半年內(nèi)是排斥反應(yīng)、感染等并發(fā)癥高發(fā)期。該例患者既往合并癥較多，相比一般患者實施異種腎移植，更需精準監(jiān)測與動態(tài)調(diào)整。經(jīng)過全院多學(xué)科共同努力，形成特色的“西京方案”，讓大家看到解決器官供體短缺難題的曙光。

“異種器官移植存活超過180天，是一個重要的喜訊?！迸说强平淌诟嬖V“醫(yī)學(xué)界”，“這對患者及其家屬也是提振信心的事！大家肯定希望移植后存活時間越長越好?！?/p>

180天之所以關(guān)鍵，或源于它是一個重要的觀察時限。

今年2月，美國FDA以創(chuàng)新性新藥（IND）方式，批準史上首個基因編輯豬腎移植臨床試驗。這意味著，異種器官移植擺脫了“同情使用”的個案模式，正式進入注冊臨床研究階段。截至9月，美國相關(guān)IND增至2個。

中科奧格研發(fā)人員告訴“醫(yī)學(xué)界”，根據(jù)FDA要求，所有受試者術(shù)后要完成約半年的隨訪。此后，所有受試者還要繼續(xù)接受終身隨訪，觀察生存情況、豬腎功能，以及監(jiān)測人畜共患病感染等情況。

“（半年）通常是患者最危險的時期。”《自然》近日發(fā)文稱，存活超6個月，說明患者克服了豬腎移植的一系列難點，包括管理免疫排斥、貧血、液體平衡等。

《自然》援引學(xué)術(shù)界評述稱，如果蒂姆·安德魯斯在移植后能存活1年，就可以認為達到另一個里程碑，實現(xiàn)了“手術(shù)長期預(yù)后”。

我國首例基因編輯豬腎移植患者術(shù)后200天合影。/圖源：西京醫(yī)院

異種器官移植的“中國路徑”

不包括腦死亡患者在內(nèi)，截至今年6月，全球完成9例從豬到人的異種活體移植手術(shù)，主要集中在中美兩國，涉及豬心、豬腎、豬肝等器官。

相較于歐美，我國在供體豬培育、術(shù)后抗排異思路等方面，展現(xiàn)出“中國特色”。

首當其沖的就是供體豬基因編輯數(shù)量有所不同。前述西京醫(yī)院手術(shù)所使用豬腎，源于潘登科領(lǐng)銜團隊、成功開發(fā)的六基因編輯豬。

潘登科帶領(lǐng)團隊精準敲除3個會引發(fā)超急性、急性血管性排斥的關(guān)鍵抗原。此外，加入三重“保護盾”基因，包括人類補體調(diào)節(jié)蛋白基因hCD46、hCD55和人類凝血調(diào)節(jié)蛋白基因hTBM，以抑制免疫攻擊并防止凝血紊亂。

而美國相關(guān)手術(shù)使用的供體豬，往往編輯10至11個基因。

美國麻省總醫(yī)院移植外科專家Tatsuo Kawai在接受采訪時表示，（美國）手術(shù)使用的供體豬被敲除了3個關(guān)鍵抗原，以防止超急性免疫排斥；還編輯了7種人類基因，旨在替代與人類兼容性至關(guān)重要的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。

“基因編輯并非數(shù)量越多越好。從結(jié)果看，我們的六基因編輯豬就能達到較長的存活時間?！迸说强聘嬖V“醫(yī)學(xué)界”，他和團隊的基因改造思路注重基因的表達效果。

他表示，過多、過度的基因編輯可能加重供體豬負擔(dān)、造成功能紊亂等問題，不安全、不確定性也會隨之增加。

熟悉西京醫(yī)院該例手術(shù)的研發(fā)人員告訴“醫(yī)學(xué)界”，我國在移植后的抗排異思路上，也與美國有所不同。

在美國，針對存活近8個月的患者蒂姆·安德魯斯，手術(shù)團隊采用基于抗人CD154單克隆抗體的免疫抑制方案。這是一種新型、處于臨床試驗階段的免疫抑制劑。過往的非人靈長類研究顯示，采用這一免疫抑制方案才能實現(xiàn)異種移植的長期存活。

“我國這例（西京醫(yī)院）患者沒有使用CD154抗體，仍然實現(xiàn)超過6個月的長期存活。”前述研發(fā)人員指出，這或許說明供體豬的質(zhì)量極高。

豬腎移植或?qū)⒃?年內(nèi)普及

綜合媒體報道，9月8日前后，獲批IND之一的生物技術(shù)公司eGenesis宣布，將在33名50歲或以上的終末期腎病患者中，開展基因編輯豬腎臨床試驗。

另一家獲批IND的生物技術(shù)公司United Therapeutics早前發(fā)布新聞稿表示，將于今年內(nèi)啟動異種腎臟移植臨床試驗，首批招募6名患者，若數(shù)據(jù)理想，該公司會將樣本量增至50人。

針對我國何時能進展到臨床試驗，潘登科解釋，今年9月12日，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用條例（草案）》，明年5月，異種移植臨床研究有可能納入該管理模式，也可能參照美國監(jiān)管方式、以創(chuàng)新藥的模式推進。

事實上，異種移植已經(jīng)得到國家重點關(guān)注。

據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的“癌癥、心腦血管、呼吸和代謝性疾病防治研究”國家科技重大專項2025年度新型組織方式項目申報指南，醫(yī)用級供體豬培育及異種器官移植臨床轉(zhuǎn)化技術(shù)研究屬于“賽馬爭先”項目。

“我們已經(jīng)連續(xù)完成5例豬-猴腎移植，其中兩例已存活超過180天，最長一例已超過320天，不斷刷新亞洲紀錄，這例受體猴的各項指標都正常?！迸说强聘嬖V“醫(yī)學(xué)界”，這標志著我國異種器官移植的亞臨床數(shù)據(jù)已躋身世界先進行列。

潘登科堅信，基因編輯豬腎移植將在5年內(nèi)成為一項常規(guī)的移植手術(shù)。

中國科學(xué)院竇科峰院士在談及我國基因編輯豬腎移植時表示，在中國，約1億多人受到慢性腎臟病困擾。當慢性腎臟病進展至尿毒癥時，唯有透析和腎移植能延續(xù)患者生命。由于供體器官短缺，每年僅1萬余人能等到腎源接受移植。

異種移植的出現(xiàn)為解決器官短缺這一世界性難題提供希望，相信隨著臨床證據(jù)和實踐經(jīng)驗的不斷積累，在未來的幾年中期待看到異種移植器官在人體內(nèi)更長時間存活，為更多終末期腎病患者帶來生命轉(zhuǎn)機。

（封面圖與本文內(nèi)容無關(guān)，圖源銳景）